Mit ihren vornehmen Fassaden vom Neobarock bis zur modernen Architektur zählt die Calle Santiago zu den elegantesten Straßen von Valladolid. Auf den Nummern 27 und 19 sind zwei Jugendstil-Gebäude beachtenswert. Die Backsteinhäuser Nr. 5, 3 und 1 weisen ein hübsches Kettendekor auf. Für ein harmonisches Erscheinungsbild sorgen die Erkerfenster. Die Kirche Santiago (1490) in der Mitte der Straße beherbergt einen bemerkenswerten, Epiphanias gewidmeten Altaraufsatz von Alonso Berruguete.